Авторы: А.В. Самцов, А.В. Стаценко, В.Р. Хайрутдинов
Литература
1. Dréno B., Layton A., Zouboulis C.C. et al. Adult female acne: a new paradigm // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013. Vol. 27. № 9. P. 1063−1070.
2. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs asses sment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99−106.
3. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60. Suppl. 5. P. S1-S50.
4. Nast A., Dréno B., Bettoli V. et al. European evidencebased (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1−29.
5. Оценка эффективности препаратов линии ЦИНОВИТ в дерматологии. М.: Фармтек, 2012.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата крем-гель Циновит. URL: pharmtec.ru/content/view/60/118/ (дата обращения: 02.09.2010).
2. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs asses sment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99−106.
3. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group // J. Am. Acad. Dermatol. 2009. Vol. 60. Suppl. 5. P. S1-S50.
4. Nast A., Dréno B., Bettoli V. et al. European evidencebased (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1−29.
5. Оценка эффективности препаратов линии ЦИНОВИТ в дерматологии. М.: Фармтек, 2012.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата крем-гель Циновит. URL: pharmtec.ru/content/view/60/118/ (дата обращения: 02.09.2010).
Выводы
Результаты проведенного исследования указывают на высок ий у ровень бе зопаснос ти и хорош у ю переносимость крема-геля Циновит. Побочных явлений, в том числе аллергических реакций, у пациентов не наблюдалось. Крем-гель Циновит продемонстрировал высокую терапевтическую эффективность в лечении папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести. Крем-гель Циновит у больных акне нормализует показатели влажности и рН кожи. Крем-гел ь Цинови т може т быть рекомендован в качестве средства лечения папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести.
Обсуждение результатов исследования
Исследование было направлено на изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости крема-геля Циновит в терапии больных акне. Отсутствие нежелательных и побочных эффектов, нормальные лабораторные показатели в общеклинических и биохимических анализах крови по окончании лечения, субъективная оценка препарата больными убедительно продемонстрировали высокий уровень безопасности и хорошую переносимость крема-геля Циновит. По окончании курса лечения наблюдалась тенденция к снижению рН и статистически значимое повышение влажности кожи, достигшее уровня нормальных значений. Это свидетельствует о наличии увлажняющего свойства основы препарата Циновит, которое приводит к уменьшению трансэпидермальной потери воды и восстановлению свойств кожи (рис. 1 и 2). Целью наружной терапии акне является достижение клинического выздоровления или значительного улучшения процесса. Результаты проведенного лечения показали, что применение крема-геля Циновит позволяет достигать данной цели у значительной части пациентов.
Результаты исследования
Лечение завершили все 60 пациентов. Результаты исследования представлены в табл. 1−3. Суммарно в основной группе клинического выздоровления и значительного улучшения достигли 27 (67,5%) пациентов, в контрольной — два (10%) (табл. 1). У пациентов основной группы, получавших крем-гель Циновит, через шесть недель наблюдалось снижение уровня рН кожи с 6,9 (5,4−7,6) до 5,8 (4,8−6,3). Выявлена тенденция к уменьшению уровня салоотделения кожи на фоне лечения кремом-гелем Циновит — с 184,5 (117,2−226,8) до 154,1 (102,4−198,3) мкг/см2 (табл. 2).
Результаты корнеометрии кожи показали, что через шесть недель терапии показатель влажности восстановился до нормального значения — с 31,4 (19,2−48,1) до 48,7 (37,2−59,4) усл. ед. (табл. 2). Нежелательных реакций, требу ющих отмены препарата, за отчетный период не выявлено (табл. 3). Больные отмечали хорошую переносимость крема-геля Циновит. Анализ результатов общеклинического исследования крови и мочи, биохимического исследования крови больных в обеих группах на фоне терапии (через шесть недель от начала лечения) не выявил значимых отклонений от нормальных величин.
Результаты корнеометрии кожи показали, что через шесть недель терапии показатель влажности восстановился до нормального значения — с 31,4 (19,2−48,1) до 48,7 (37,2−59,4) усл. ед. (табл. 2). Нежелательных реакций, требу ющих отмены препарата, за отчетный период не выявлено (табл. 3). Больные отмечали хорошую переносимость крема-геля Циновит. Анализ результатов общеклинического исследования крови и мочи, биохимического исследования крови больных в обеих группах на фоне терапии (через шесть недель от начала лечения) не выявил значимых отклонений от нормальных величин.
Материал и методы исследования
В слепом рандомизированном плацебоконтролируемом проспективном когортном исследов ании пр одолжительно стью шесть недель участвовали 60 больных папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести. Все пациенты в случайном порядке были разделены на две группы — основную и контрольную. В основную вошли 40 пациентов, в контрольную - 20. Пациенты были рандомизированы по степени тяжести заболевания, полу и возрасту. В основной группе в качестве наружного средства применяли крем-гель Циновит два раза в сутки. В контрольной группе использовали кремовую основу без активных ингредиентов (без дикалия глицирризината и цинковой соли пирролидона карбоновой кислоты) два раза в сутки. Исследовательский центр — клиника кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова.
Критерии включения в исследование:
• желание больного участвовать в исследовании;
• пациенты мужского и женского пола в возрасте от 14 лет;
• наличие папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести;
• отсутствие у женщин беременности и периода лактации при скрининге;
• возможность следовать требованиям протокола.
Критерии исключения из исследования:
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• применение системной терапии акне менее чем за месяц, наружного лечения — менее чем за две недели до начала исследования;
• печеночная и тяжелая почечная недостаточность;
• злоупотребление алкоголем, наркотическими веществами;
• сопутствующие кожные заболевания, способные помешать оценке акне;
• участие в других клинических исследованиях.
Критерии вывода пациентов из исследования:
• появление тяжелых нежелательных побочных реакций, требующих отмены препаратов;
• отказ от продолжения проводимой терапии и/или участия в исследовании;
• нарушение схемы применения препарата.
Алгоритм обследования пациентов до начала терапии включал:
• оценку соответствия критериям включения/исключения;
• подписание информированного согласия;
• сбор медицинского анамнеза (длительность основного заболевания, перенесенные и сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез);
• проведение клинического исследования крови, мочи, биохимического анализа крови (уровни общего белка, общего билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, глюкозы, мочевины, креатинина);
• проведение теста на беременность у женщин;
• оценку дерматологического статуса;
• измерение уровня рН, сальности и влажности кожи лица в пяти точках (с помощью аппарата SKIN-O-MAT, Cosmomed, Германия);
• фотографирование.
Для оценки безопасностии эффективности проводимой терапии через шесть недель от начала лечения повторяли лабораторные исследования (в том же объеме), оценивали дерматологический статус, измеряли уровень рН, сальности и влажности кожи лица. Эффективность терапии оценивали путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица:
• клиническое выздоровление — полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже;
• значительное улучшение — разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходными данными;
• улучшение — снижение выраженности патологического процесса не менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
• отсутствие эффекта — снижение выраженности патологического процесса менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
• ухудшение — отрицательная динамика со стороны кожного процесса по сравнению с исходным состоянием.
Критерии включения в исследование:
• желание больного участвовать в исследовании;
• пациенты мужского и женского пола в возрасте от 14 лет;
• наличие папуло-пустулезных акне легкой и средней степени тяжести;
• отсутствие у женщин беременности и периода лактации при скрининге;
• возможность следовать требованиям протокола.
Критерии исключения из исследования:
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• применение системной терапии акне менее чем за месяц, наружного лечения — менее чем за две недели до начала исследования;
• печеночная и тяжелая почечная недостаточность;
• злоупотребление алкоголем, наркотическими веществами;
• сопутствующие кожные заболевания, способные помешать оценке акне;
• участие в других клинических исследованиях.
Критерии вывода пациентов из исследования:
• появление тяжелых нежелательных побочных реакций, требующих отмены препаратов;
• отказ от продолжения проводимой терапии и/или участия в исследовании;
• нарушение схемы применения препарата.
Алгоритм обследования пациентов до начала терапии включал:
• оценку соответствия критериям включения/исключения;
• подписание информированного согласия;
• сбор медицинского анамнеза (длительность основного заболевания, перенесенные и сопутствующие заболевания, предшествующая терапия, аллергологический анамнез);
• проведение клинического исследования крови, мочи, биохимического анализа крови (уровни общего белка, общего билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, глюкозы, мочевины, креатинина);
• проведение теста на беременность у женщин;
• оценку дерматологического статуса;
• измерение уровня рН, сальности и влажности кожи лица в пяти точках (с помощью аппарата SKIN-O-MAT, Cosmomed, Германия);
• фотографирование.
Для оценки безопасностии эффективности проводимой терапии через шесть недель от начала лечения повторяли лабораторные исследования (в том же объеме), оценивали дерматологический статус, измеряли уровень рН, сальности и влажности кожи лица. Эффективность терапии оценивали путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица:
• клиническое выздоровление — полное исчезновение первичных элементов сыпи на коже;
• значительное улучшение — разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходными данными;
• улучшение — снижение выраженности патологического процесса не менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
• отсутствие эффекта — снижение выраженности патологического процесса менее чем на 25% по сравнению с исходными данными;
• ухудшение — отрицательная динамика со стороны кожного процесса по сравнению с исходным состоянием.
Введение
Акне занимает лидирующие позиции среди известных дерматозов — более 90% у мужчин и 80% у женщин.
Причин развития акне несколько:
• увеличение продукции кожного сала;
• дисбаланс липидов секрета сальных желез;
• нарушение дифференцировки кератиноцитов в области протоков сальных желез, вызывающее их окклюзию;
• колонизация Propionibacterium acnes;
• формирование воспалительных изменений в области сально-волосяного фолликула.
Поражение открытых участков кожи негативно влияет на психоэмоциональное состояние больных, ограничивает их во многих сферах жизнедеятельности, вызывая развитие вегетоневротических и психосоциальных нарушений — повышенную тревожность, заниженную самооценку, социальную изоляцию, депрессию. В отсутствие своевременно начатого лечения могут сформироваться стойкие изменения кожи — рубцы и гиперпигментация [1−3].
Клинические проявления акне варьируют от легкой комедональной формы до тяжелых воспалительных узловатых и конглобатных высыпаний в области лица, груди и спины. В большинстве случаев (свыше 70%) пациентам с акне требуется только местная терапия [1, 4].
Интерес дерматовенерологов к средствам линии Циновит обусловлен сочетанием современных активных компонентов этих препаратов и высокой клинической эффективностью [5]. Циновит содержит инновационную молекулу биоактивного цинка (дипиргликан цинка) и противовоспалительное вещество — дикалий глицирризинат.
Препарат оказывает себостатический и кераторегулирующий эффекты за счет ингибирования фермента 5-альфа-редуктазы и снижения влияния метаболитов андрогенов на себоциты. Кроме того, доказано антибактериальное действие дипиргликана цинка на P. acnes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.
Противовоспалительный эффект дикалия глицирризината слабее, чем у глюкокортикостероидов, однако при его длительном применении не наблюдается побочных эффектов, а благодаря химической стабильности, хорошей растворимости и эмульгиру ющим свойствам дикалий глицирризинат широко используется в косметической промышленности. Противовоспалительная активность дикалия глицирризината связана также с угнетением биосинтеза простагландинов и лейкотриенов из арахидоновой кислоты.
Лейкотриен В4 принимает активное участие в воспалительном процессе, опосредуя хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов и усиливая экссудацию плазмы. Простагландин Е2 вызывает развитие вазодилатации и повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в коже.
Особое клиническое значение имеет выраженная способность (в три раза выше, чем у кромогликата калия, и в 11 раз — чем у индометацина) дикалия глицирризината ингибировать гиалуронидазу, которая контролирует уровень гиалуроновой кислоты в коже. Данный фермент активируется в процессе воспаления и участвует в деструкции матрикса соединительной ткани, повышает проницаемость мембран клеток воспаления и кровеносных сосудов [5, 6].
Таким образом, средства линии Циновит на основе дипиргликана цинка и дикалия глицирризината могут быть эффективны в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний кожи. Целью исследования стала оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости крема-геля Циновит в терапии больных акне легкой и средней степени тяжести.
Причин развития акне несколько:
• увеличение продукции кожного сала;
• дисбаланс липидов секрета сальных желез;
• нарушение дифференцировки кератиноцитов в области протоков сальных желез, вызывающее их окклюзию;
• колонизация Propionibacterium acnes;
• формирование воспалительных изменений в области сально-волосяного фолликула.
Поражение открытых участков кожи негативно влияет на психоэмоциональное состояние больных, ограничивает их во многих сферах жизнедеятельности, вызывая развитие вегетоневротических и психосоциальных нарушений — повышенную тревожность, заниженную самооценку, социальную изоляцию, депрессию. В отсутствие своевременно начатого лечения могут сформироваться стойкие изменения кожи — рубцы и гиперпигментация [1−3].
Клинические проявления акне варьируют от легкой комедональной формы до тяжелых воспалительных узловатых и конглобатных высыпаний в области лица, груди и спины. В большинстве случаев (свыше 70%) пациентам с акне требуется только местная терапия [1, 4].
Интерес дерматовенерологов к средствам линии Циновит обусловлен сочетанием современных активных компонентов этих препаратов и высокой клинической эффективностью [5]. Циновит содержит инновационную молекулу биоактивного цинка (дипиргликан цинка) и противовоспалительное вещество — дикалий глицирризинат.
Препарат оказывает себостатический и кераторегулирующий эффекты за счет ингибирования фермента 5-альфа-редуктазы и снижения влияния метаболитов андрогенов на себоциты. Кроме того, доказано антибактериальное действие дипиргликана цинка на P. acnes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli.
Противовоспалительный эффект дикалия глицирризината слабее, чем у глюкокортикостероидов, однако при его длительном применении не наблюдается побочных эффектов, а благодаря химической стабильности, хорошей растворимости и эмульгиру ющим свойствам дикалий глицирризинат широко используется в косметической промышленности. Противовоспалительная активность дикалия глицирризината связана также с угнетением биосинтеза простагландинов и лейкотриенов из арахидоновой кислоты.
Лейкотриен В4 принимает активное участие в воспалительном процессе, опосредуя хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов и усиливая экссудацию плазмы. Простагландин Е2 вызывает развитие вазодилатации и повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в коже.
Особое клиническое значение имеет выраженная способность (в три раза выше, чем у кромогликата калия, и в 11 раз — чем у индометацина) дикалия глицирризината ингибировать гиалуронидазу, которая контролирует уровень гиалуроновой кислоты в коже. Данный фермент активируется в процессе воспаления и участвует в деструкции матрикса соединительной ткани, повышает проницаемость мембран клеток воспаления и кровеносных сосудов [5, 6].
Таким образом, средства линии Циновит на основе дипиргликана цинка и дикалия глицирризината могут быть эффективны в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний кожи. Целью исследования стала оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости крема-геля Циновит в терапии больных акне легкой и средней степени тяжести.
Клиническая эффективность крема-геля Циновит в терапии больных акне
Наружное средство крем-гель Циновит содержит современные активные компоненты — инновационную молекулу биоактивного цинка — дипиргликан цинка и противовоспалительное вещество - дикалий глицирризинат. В ходе слепого рандомизированного плацебоконтролируемого проспективного когортного исследования продолжительностью шесть недель, в котором участвовало 60 больных папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести, оценивали клиническую эффективность, безопасность и переносимость кремагеля Циновит. На фоне терапии клиническое выздоровление достигнуто у 9 (22,5%) пациентов, значительное улучшение — у 18 (45%), улучшение - у 13 (32,5%) пациентов. Полученные результаты показали высокую безопасность и терапевтическую эффективность крема-геля Циновит в лечении папуло-пустулезной формы акне легкой и средней степени.
Ключевые слова: папуло-пустулезные акне, топическая терапия, крем-гель Циновит
Ключевые слова: папуло-пустулезные акне, топическая терапия, крем-гель Циновит
